百奥赛图（北京）医药科技有限公司（“百奥赛图”，股票代码02315.HK）宣布，®是公司自主研发、具有自主知识产权的一系列全人源抗体/TCR小鼠的统称。 。 “Ren”取自“人”字的拼音，不仅蕴含东方文化元素，也代表了百奥赛图通过技术创新实现新药不断生产、保障人类健康的使命。 该系列小鼠包括®、®、®、-五只全人源抗体/TCR小鼠，为全人源单克隆抗体、双抗体、双抗ADC、纳米抗体、全人源TCR等药物研发提供有力支持。 TCR 样抗体。 强力支持。 同时，公司还在开发具有MHC、NK等基因簇的全人小鼠，用于各类药物的研发； 这些完全人类小鼠在开发成功后也将被纳入其中。
系列小鼠及利用其构建的全人源抗体/TCR技术平台
小鼠：全人源单克隆抗体平台
百奥赛图基于自主研发的超大片段染色体工程技术——SUPCE(size-)，将小鼠抗体重链和轻链可变区基因原位替换为相应的人类基因，打造小鼠模型。 该小鼠由百奥赛图自主研发，是全球领先的成功完全替代人抗体重链和轻链可变区基因的小鼠模型。 该小鼠模型完全保留了人抗体序列的多样性，免疫后可直接产生针对不同表位的多样化全人单克隆抗体序列。 这些抗体的亲和力与野生型小鼠相似，并且具有良好的特异性和理化性质。 它们未来不需要进行体外人源化，大大节省了下游开发时间和成本，提高了临床转化的成功率。 作为我国自主研发的全人源抗体小鼠，已于2023年成功获得中国专利授权。
小鼠：全人源双抗/双抗ADC平台
与小鼠类似，小鼠也具有完全原位替换的人抗体重链可变区基因； 与小鼠不同，小鼠具有单个人抗体轻链可变区基因。 小鼠产生的抗体具有共同的轻链，可以有效避免组装成双抗体时轻重链错配。 结合knobs-to-holes（KIH）技术，可以进一步避免重链错配，装配准确率达到95%以上，可显着降低CMC工艺开发难度。 鼠源抗体组成的双抗体分子结构与单克隆抗体相似，具有良好的理化性质。 除了开发双抗体药物外，百奥赛图还利用小鼠大规模开发双抗体ADC。
鼠标：全人类纳米抗体平台
小鼠是在小鼠的基础上进一步修饰抗体恒定区而得到的。 小鼠免疫后可直接产生全人纳米抗体。 这些纳米抗体独立于轻链结合抗原，具有多样化的CDR3序列，并且能够以良好的特异性和亲和力识别丰富的表位。 衍生的抗体在体外和体内均具有良好的生物学功能，适合组装双抗体、多抗体、细胞治疗等药物形式。 以小鼠为基础，百奥赛图今年早些时候启动了“Nano 100项目”，大规模开发针对100多个靶点的全人类治疗性纳米抗体。
鼠标：全人 TCR 平台
该小鼠采用SUPCE技术开发，免疫后可直接产生全人TCR序列，可用于TCR-T和细胞接头的开发。 该小鼠对人类和病毒等异源抗原缺乏耐受性，能够产生针对人类TAA、病毒抗原等的高亲和力TCR。由于这些TCR使用人类基因，也避免了免疫原性。 此外，它们不需要进一步的突变来提高结合亲和力，但存在高脱靶毒性的风险。 与TILs疗法相比，使用小鼠开发完全人类TCRs不需要获取患者样本，并且可以产生比TILs更丰富的TCR序列。 小鼠的成功开发将大大加速百奥赛图与治疗性TCR分子研究机构和TCR-T细胞治疗公司的合作。
-模拟小鼠：全人源TCR-模拟抗体平台
-模拟小鼠是/HLA或在/mouse的基础上人源化I类MHC分子获得的/HLA小鼠。 对 pHLA 复合物进行免疫后，可以获得靶向 pHLA 但不识别人类 HLA 的 TCR 模拟抗体。 与只能识别细胞表面或细胞外抗原的传统抗体不同，模拟小鼠产生的抗体可以识别呈递到细胞表面的细胞内抗原-HLA复合物，大大扩展了药物靶点的范围。 结合自有的高通量抗体筛选平台，可快速筛选出高特异性、高亲和力的类TCR抗体，克服内源性TCR对相应抗原亲和力低、易造成肿瘤免疫逃逸的局限性。 全人源TCRm抗体序列可用于开发T细胞接头、CAR-T等。目前已开发出十余种针对胞内TAA、CTA、突变抗原、病毒抗原的抗体分子。
KO小鼠与“千鼠万抗体TM”项目
由于免疫耐受的存在，利用常规的小鼠免疫方法很难获得针对人鼠同源区域的抗体。 小鼠体内靶基因敲除可以破坏小鼠对该抗原的耐受性。 免疫后可以获得对人和小鼠同源和异源区域具有良好亲和力和高度特异性的全人源抗体，极大地丰富了抗体的多样性。 该策略可以针对GPCR等疑难靶标以及人鼠同源性较高的靶标获得更加多样化的序列，提高筛选的成功率，同时也增加了获得多物种交叉识别抗体的概率，为下游提供基础多种体内药物。 为效率和安全验证提供便利。 三年来，百奥赛图通过“千鼠十抗体”计划，利用KO小鼠大规模开发针对1000多个靶点的全人源抗体药物，并获得了众多跨物种交叉识别的抗体。 全人源抗体已经建立了由400,000-500,000个抗体序列组成的抗体架。 抗体架的完成，可以帮助合作伙伴大幅提高项目开发的确定性，减少开发时间、成本和开发风险，提高药物开发的成功率。 。
该系列小鼠自2019年发布以来，得到了全球生物医学领域的广泛认可和支持。 截至2023年6月30日，百奥赛图已与包括多家跨国公司在内的20家生物制药/生物技术公司就42个靶标抗体开发项目达成小鼠许可协议。 “千鼠万抗体”计划启动以来，我们已就小鼠产生的全人源抗体分子达成了50个药物合作开发/授权/转让协议。 随着“千鼠万抗体”计划已达到里程碑，我们已经完成了近千个目标抗体分子的货架建设，对外分子转移、许可、联合开发的项目节奏和数量将不可避免大大增加。 未来，公司将持续开发一系列不同遗传背景的小鼠，以满足不同靶点药物的开发需求； 与此同时，针对MHC、NK等基因簇的全人小鼠的开发也在进行中。 新技术平台的成功研发将进一步提升百奥赛图在药物研发方面的技术实力，与全球合作伙伴加速新药研发，造福人类健康。
关于百奥赛图
百奥赛图（股票代码：02315.HK）是一家通过创新技术驱动新药研发的国际生物科技公司。 致力于成为世界新药的诞生地，以专注技术创新、持续生产新药、保护人类健康为使命。 基于百奥赛图自主研发的、具有完全自主知识产权的全人源抗体®平台（®、®、®小鼠），融合了单克隆抗体、双抗体及纳米抗体开发技术平台、动物体内药效筛选平台、与强大的临床开发能力有机结合，形成独特的覆盖药物研发全流程的新药研发能力。 百奥赛图正在针对1,000多个潜在可药物靶点进行大规模药物开发（“千只老鼠万抗体TM”计划）。 截至2023年6月30日，百奥赛图已与包括多家跨国公司在内的公司签署了50个药物合作开发项目/许可/转让协议，并达成42个 ®平台许可开发合作。 同时，百奥赛图已建立了由10个在研药物组成的核心管线，其中许多临床资产已与外部合作伙伴建立了项目合作关系。 未来，百奥赛图将继续与全球合作伙伴合作，继续生产众多抗体药物，更好地造福患者。 百奥赛图总部位于北京生活网消息，在中国（江苏海门、上海）、美国（波士顿、旧金山）和德国海德堡设有分支机构。
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