结直肠癌、膀胱癌...
为什么有些癌症对男性来说更致命
结直肠癌是对男性影响大于女性的几种癌症之一。 图片来源：史蒂夫
根据一项针对小鼠和人类数据的新研究，Y 染色体可以解释为什么男性比女性更不可能在某些癌症中存活下来。
这两项研究于 6 月 21 日发表在《自然》杂志上，均针对男性中特别具有侵袭性的癌症：结直肠癌和膀胱癌。 其中一项研究发现，随着男性年龄的增长，某些细胞中的 Y 染色体会自然丢失，这会增加患侵袭性膀胱癌的风险，并可能使膀胱肿瘤逃避免疫系统的检测； 另一项研究发现，小鼠体内的一种特定 Y 染色体基因会增加结直肠癌扩散到身体其他部位的风险。
澳大利亚悉尼乔治研究所的癌症研究员苏·豪普特（未参与这项研究）表示，总的来说，这两项研究朝着理解为什么如此多的癌症“偏爱”男性迈出了一步。 “显然，这不是生活方式，”她说。 “这是遗传。”
长期以来，生活方式一直被认为是许多非生殖性癌症在男性中比女性更常见、更具侵袭性的原因，例如，男性更有可能吸烟和饮酒。 但即使考虑了这些因素，男性和女性之间的癌症发病率或严重程度仍然存在一些差异。
此外，研究人员发现，男性常见的Y染色体可能在细胞分裂过程中自动丢失。 随着男性年龄的增长，没有 Y 染色体的血细胞比例会增加，而高水平的 Y 染色体与心脏病、神经退行性疾病和某些癌症有关。
为了更多地了解这一过程如何影响膀胱癌（一种男性癌症），-Sinai 医学中心的癌症研究人员 Dan 及其同事研究了自动丢失 Y 染色体或丢失 Y 染色体的人类膀胱癌细胞。 Y染色体通过-Cas9基因组编辑技术被去除。
研究小组利用小鼠发现，癌细胞比仍保留 Y 染色体的类似细胞更具攻击性。 他们还发现，没有 Y 染色体的肿瘤周围的免疫细胞往往会出现功能障碍。 在小鼠中，恢复这些免疫细胞活性的治疗性抗体比那些仍然保留 Y 染色体的肿瘤更有效地对抗缺乏 Y 染色体的肿瘤。 研究小组在人类肿瘤中发现了类似的趋势。 瑞典乌普萨拉大学的遗传学家 Jan 没有参与这项研究，他表示，这一发现是该研究的“最重要的信息”，因为它提出了治疗这些癌症的更好方法。 类似的抗体，称为检查点抑制剂，已经在临床上用于治疗某些肿瘤。
在另一项研究中，研究小鼠结直肠癌的团队发现，Y 染色体上的一个名为 KDM5D 的基因可能会削弱肿瘤细胞之间的连接生活网消息，帮助这些细胞分裂并扩散到身体的其他部位。 当该基因被删除时，肿瘤细胞的攻击性降低，更容易被免疫细胞识别。 论文作者之一、美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心研究员表示，这为抗癌治疗提供了潜在靶点。 “这是一个可用药的目标。”
Y 染色体在膀胱癌中的保护作用和 Y 染色体基因在结直肠癌中的有害作用这两项发现之间的对比强调了环境在癌症中的重要性，博士说。方式。” 他说，研究人员需要研究 Y 染色体丢失对不同器官和肿瘤类型的影响。
豪普特说，这不仅取决于哪个器官受到影响，还取决于肿瘤位于器官中的位置以及是否存在其他基因突变。 “你不能一概而论，”她说。
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