Y染色体缺失究竟会产生什么影响？ 一些早期研究表明，血细胞中Y染色体的缺失不会导致一些与血液相关的癌症，但男性患多种疾病的风险增加，包括12种癌症和阿尔茨海默病，而且男性寿命较短，更有可能在年轻时死亡。
此外，去年7月发表在《科学》杂志上的一项研究中，研究人员通过小鼠模型发现，当血液中的造血干细胞失去Y染色体时，小鼠心脏越严重，就越容易长出疤痕，致命的心力衰竭和心血管功能障碍的风险就会越高。 而且一些调查表明，类似的情况也发生在人类男性身上。
“尤其是在 60 岁以后，男性的死亡率明显高于女性。看起来他们的生物学衰老速度更快，”该研究的通讯作者、弗吉尼亚大学血管生物学中心主任沃尔什说。 “由于这种生存劣势，男性损失的生命年数是惊人的。这项新研究可能会为为什么男性寿命比女性短提供一些线索。”
恶性肿瘤较多
有害的不仅仅是失去 Y 染色体的血细胞。 近日，美国雪松-西奈医学中心的科学家在《自然》杂志上发表了一项研究，发现在膀胱癌患者中，10%到40%的人体内的肿瘤会丢失Y染色体。 这并不奇怪，因为膀胱癌最重要的危险因素——吸烟和接触化学物质——可能会导致 Y 染色体甲基化水平增加或丢失。 然而，这些失去Y染色体的肿瘤更有可能变成恶性肿瘤，这意味着它们更难治疗，也更致命。
研究人员对200多名同类型膀胱癌患者进行了比较，发现丢失Y染色体的肿瘤患者不仅生长速度更快，而且手术切除后的预后也比没有丢失的患者更差。
肿瘤失去 Y 染色体的患者平均生存时间较短。图片来源：论文
当肿瘤细胞失去Y染色体时，其上的基因也会丢失。 研究人员发现，一旦它们不再表达，免疫细胞针对这些癌细胞的免疫力就会部分减弱，这意味着T细胞更难杀死这些肿瘤。 此外，一些关键基因——KDM5D和UTY可以表达去甲基化酶并抑制与肿瘤发生和侵袭相关的基因的功能。 当它们不再表达时，癌细胞生长得更快，恶性程度更高，并且更容易逃避免疫。
这些肿瘤非常聪明，它们不仅会逃脱，还会创造一个免疫抑制微环境，抑制整体抗肿瘤免疫反应。 首先，这些肿瘤利用一些细胞因子将免疫系统中的巨噬细胞变成朋友，抑制免疫级联反应，并阻止周围T细胞抗癌功能的成熟和发展。 此外，癌细胞还会促使大量进入肿瘤的致命性T细胞进入疲惫状态，失去抗肿瘤功能。
幸运的是，研究人员发现，癌细胞主要通过与T细胞上的大量免疫检查点分子结合来抑制T细胞的功能。 其中，进入疲惫状态的T细胞大量表达这些分子。 目前，有一些免疫检查点疗法可以解决这一危机。 科学家发现，使用相关疗法后，在失去Y染色体的肿瘤周围，一些耗尽的T细胞会再次转化生活网报道，重新获得杀死肿瘤的能力。
研究人员推测，失去 Y 染色体可能是肿瘤更好的生存策略。 它们生长得更快，并且更善于逃避免疫反应。 免疫检查点治疗对此类肿瘤的作用可能值得进一步研究。
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