除了治疗糖尿病外，它还有减肥的功效。 GLP-1受体激动剂已成为药物研发的热点。 国内市场也预计将达到100亿元，众多企业竞相开发。 与此同时，由于监管机构给出的甲状腺癌潜在风险，GLP-1受体激动剂近期也遭遇冰火两重天的“治疗”。
记者调查发现，在互联网平台上，部分减肥药的销售仍存在审核不严、超说明书销售的现状。
注射减肥初步效果明显
27岁的林石（化名）在北京顺义工作。 虽然她不瘦，但体重却保持比较稳定。 她没想到有一天，她会因为体重问题去医院。
2022年开始，林石感觉自己的体重有所增加，但一开始他并没有在意，认为这与自己工作压力大、饮食不规律有关。 下半年的一天，林诗突然发现自己不到一年的时间就胖了20斤，这让她有些担心自己的健康。 于是林石来到北大国际医院接受治疗。 检查结果显示，她的内分泌指标正常。 医生建议她去另一家三级医院的减肥门诊，并告诉她可以通过药物减肥。
在减肥门诊，医生首先了解了林石的基本情况。 当时，她的BMI（体重指数）已达到32。随后，林石做了血常规、人体代谢动态测量分析、胰岛素水平、肌酐等多项检查。 确认结果后，医生给林石开了一种叫做索马鲁肽的药物。
索马鲁肽在中国获批的适应症是治疗成人2型糖尿病，并降低2型糖尿病合并心血管疾病患者发生心血管不良事件的风险。 该药的减肥适应症此前已在国外获批，但在国内正处于临床试验阶段。 林石参观的医院经过申请，已经获得了药品资质，可以为减肥患者提供药品。
从看医生到吃药，只用了不到一个月的时间。 按照医生推荐的剂量，林氏从0.25mg开始，每周注射一次，然后按照医嘱增加剂量。 林石还有一个朋友也在减肥。 医生给他开了另一种药物利拉鲁肽，需要每天注射。
起初，林氏的减肥效果是明显且持续的。 从去年11月底到今年4月初，她一共瘦了28斤。 然而，今年3月初，林石发现自己的体重开始保持不变。 医生建议她可以加大剂量，再注射一个月。 她觉得继续减肥很难，所以4月初就停药了。
林石算了一下，这段时间的用药，她平均每个月的花费在1000元左右。 截至接受记者采访时，林石已经停药近三个半月了。 现在她的体重也会有一点波动，看到体重增加，她就会稍微控制一下饮食。 事实上，自从开始服药以来，林氏也改变了自己的生活习惯。 注射药物后，她坚持晚餐不吃碳水化合物，现在她几乎每天都这样做。 她觉得药物的作用是帮助她抑制食欲，当然还要调整自己的饮食习惯。
这种减肥方法也带来了一些副作用，在林石身上就有体现，即腹泻、肠鸣音和恶心。 林诗表示，这些反应基本都在她能忍受的范围之内，但她强调，用药过程一定要在医生的指导下进行，不要自行用药。
一位不愿透露姓名的三甲医院临床医生提醒，使用药物减肥是在一些极端的情况下，比如BMI指标，或者患者自身情况比较特殊，比如严重的关节损伤，这就不适合锻炼或内脏。 损伤等情况，需要用药物控制体重。 无论如何，索马鲁肽是处方药，必须严格遵守适应症。 有用药经验的林石在接受采访时也多次告诉记者，索马鲁肽的使用必须全程在医生的指导下进行，不要自行用药或调整剂量。
互联网平台药品采购审核不严格
尽管被誉为“减肥神药”的索马鲁肽在国内尚未获得减肥适应症，但自2022年8月起，索马鲁肽在各大城市陆续断货。 在互联网药品销售平台上，索马鲁肽的价格一度突破千元，这也导致原本需要降糖药物的糖尿病患者买不到药。
今年7月，新京报记者在阿里健康、京东大药房等平台搜索发现，索马鲁肽货源相对充足，各商家基本都能正常发货。 价格方面，以1.5ml规格为例，一瓶价格基本在550-650元，部分商家对该药还有满额优惠活动。
不过，记者在调查中发现，在国内尚未获得减肥适应症的索马鲁肽，在互联网平台上很容易买到。
在京东大药房名为“太美益和大药房旗舰店”的商家平台上，记者询问索马鲁肽是否可以用来减肥，商家给出“建议初始剂量为0.25，以后会根据个人体质增加” “ 回答。 记者随后尝试购买该药，但平台要求先有处方。
记者支付咨询费后，平台匹配的医生首先提醒“该药目前在国内仅获批用于2型糖尿病”，并回答了记者关于该药是否可以用于减肥的咨询，并表示，该改编尚未在中国获得批准。 疾病。 然而，在记者报出一组明显属于肥胖级别的身高体重数据后，医生表示自己符合肥胖标准，并明确回复记者可以使用该药物。 在给出用药方法并询问病史后，记者拿到了医生开具的电子处方。
在阿里健康大药房，记者以索马鲁肽为关键词进行搜索，但没有看到相关产品销售页面。 当记者返回淘宝界面搜索索马鲁肽时，结果却大相径庭。
搜索结果显示，索马鲁肽产品在多个平台均有销售，同规格产品价格与京东大药房价格接近。 在一家名为“康赛德药房旗舰店”的商户内，不少用户留言称购买该药是为了减肥，更有不少人表示是二次购买。 第二次买了，瘦了十多斤。 我没有糖尿病，只是想减肥，也没有什么不良反应。”
在一个名为“哈根云大药房旗舰店”的商家页面上，有用户留言称，“（我）打针的时候体重是70斤，现在打了3针0.5，体重是63斤，我不知道”不想吃饭、头晕、恶心、腹泻、睡眠质量差等。”
随后，记者以他想购买该药为由咨询了“思思药房旗舰店”，并询问他没有糖尿病，是否可以使用该药减肥。 商家回复称，该药物的作用机制是延长胃的排空时间，增强饱腹感，同时消化糖分，饮食与运动结合效果更好。
索马鲁肽的造假现象也时有发生。 今年3月，浙江省绍兴市诸暨市公安局食药环智森大队破获全国首例非法研发、生产、销售治疗药物核心成分“索马鲁肽”案件2型糖尿病。 初步查明，以唐某桥等人为首的犯罪团伙位于外省某地，以某化妆品公司名义生产、销售含有“索马鲁肽”的“清清素”减肥注射液。 此类“三无”假冒药品通过各级代理商流入全国20多个省份，销售额超亿元。
GLP-1受体激动剂受到追捧
利拉鲁肽和索马鲁肽是减肥市场上的热门药物。
利拉鲁肽的原研公司是丹麦诺和诺德公司。 它是第一代GLP-1受体激动剂，也是世界上第一个长效GLP-1受体激动剂。 该药首先用于治疗糖尿病，并于2010年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，商品名为“”。 次年，该药以商品名“诺沃利”进入中国市场。
GLP-1受体激动剂之所以出名，是因为该药物的减肥作用。 研究表明GLP-1受体激动剂具有减肥、降血糖和心血管益处的作用，是相对成熟、稳定和安全的靶点。 据丁香园数据库发布的《全球肥胖药物竞争格局分析报告》显示，全球共有8个GLP-1受体激动剂单靶点新药获批上市，主要用于治疗2型糖尿病。 唯一获得减肥适应证的GLP-1受体激动剂是利拉鲁肽和索马鲁肽，两者均由诺和诺德开发。
其中，利拉鲁肽注射液原研药肥胖或超重适应症已于2014年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，商品名“”，而该适应症在我国尚未获得批准。 诺和诺德2022年年报显示，2022年全球销售额为123.22亿丹麦克朗（约合人民币123.28亿元），中国市场（含中国大陆、香港、台湾）销售额为14.78亿丹麦克朗（约合人民币） 14.79亿元）。 ）。 获批减肥适应症的全球年销售额总额为106.76亿丹麦克朗（约合人民币106.81亿元）。
索马鲁肽是诺和诺德开发的第二代GLP-1受体激动剂。 2021年4月，索马鲁肽在我国获批用于治疗成人2型糖尿病，降低2型糖尿病合并心血管疾病患者发生心血管不良事件的风险。 2021年6月，索马鲁肽的减肥适应症获得FDA批准，该药成为首个每周用于体重管理的GLP-1受体激动剂。 临床研究表明，每周皮下注射索马鲁肽12周后，2.4mg剂量组的肥胖或超重患者平均体重减轻约6%； 68周时体重减轻范围为17%-18%。 索美鲁肽因此也被称为“减肥神药”，2022年销售额达到109亿美元。今年一季度，索美鲁肽三个剂型共实现收入285.59亿丹麦克朗（约合4.19亿美元），呈现出显着的增长速度。
礼来公司是全球 GLP-1 市场上另一家值得关注的公司。
今年6月，礼来公司宣布，该实验药物的II期研究数据显示，在24周时，（1mg、4mg、8mg或12mg）在没有糖尿病的肥胖或超重参与者中达到了疗效评价的主要终点，平均体重减轻17.5%。 在次要终点中，48 周治疗结束时平均体重减轻 24.2%。 它是礼来公司正在研究的一种针对葡萄糖依赖性促胰岛素多肽、胰高血糖素样肽 1 和胰高血糖素受体的激动剂。 一年减重24.2%的数据使其成为GLP-1药物中减肥效果最明显的。
此外，礼来公司的另一种 GIP/GLP-1 受体激动剂 在一项研究中表明，在一项为期 72 周的研究中，该药物（10mg 和 15mg）比安慰剂取得了更优异的减肥效果，结果，患者的体重减轻受试者达到15.7%。
诱人的市场吸引企业纷纷入局
据医学魔方数据库显示，截至今年6月底，全球在研GLP-1新药已超过150种。 据丁香园数据库显示，截至今年6月底，国内已有112个GLP-1新药进入临床阶段。 从申报项目的时间分布来看，近年来增长明显，从2016年至2020年平均每年申报5-6个临床项目，增加到2021年20个、2022年17个。
华东医药的利拉鲁肽注射液是原研药的生物类似药，采用与诺和诺德不同的生产工艺。 2021年6月，华东医药完成利拉鲁肽（糖尿病适应症）的临床研究，并于今年3月获批上市。 2022年7月13日，华东医药表示，利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市许可申请已受理。 7月4日晚，华东医药发布公告，子公司中美华东提交的用于肥胖或超重适应症的利拉鲁肽注射液上市许可申请获得批准。 这是中国首个获得GLP批准的减肥适应症。 1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂，也是国内首个获批上市的利拉鲁肽类似药物。 截至目前，华东医药已投入约3.22亿元用于利拉鲁肽注射液项目的研发（包括糖尿病、肥胖或超重适应症）。
在利拉鲁肽生物类似药的研发赛道上，除了已获批的华东医药外，双鹿药业、万邦药业的利拉鲁肽生物类似药也进展到减肥适应症的Ⅲ期临床试验。 此外，亦庄国际蛋白药业有限公司与Aimec 旗下的利拉鲁肽、诺伯特生物也在开展减肥适应症的临床试验。
在索马鲁肽的研发布局上，本土企业的竞争也相当激烈。 6月7日，正大天晴向国家药监局提交了GLP-1生物类似药沙鲁肽注射液的临床试验申请。 一周后的6月13日，香港上市公司四环医药旗下汇生生物研发的索马鲁肽注射液用于治疗2型糖尿病的临床试验申请（IND申请）已获国药监局受理和药品管理局。 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 类似物。
此外，石药集团、天境生物、恒瑞医药、甘李药业等多家企业也在GLP-1受体激动剂领域有所布局。 其中，甘李药业自主研发的GLP-1受体激动剂周制剂GZR18也正在进行2型糖尿病、肥胖及超重管理适应症的临床试验。 诺泰生物的新型长效GLP-1肽类似物-009注射液也已进入临床，拟用于2型糖尿病和肥胖症的治疗，最终将扩展到非酒精性脂肪肝和阿尔茨海默病目前尚无药物。 海默氏病。
据《中国居民营养与慢性病状况（2020年）》报告显示，超过50%的成年居民超重或肥胖。 在华东医药获得利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症之前，我国仅有奥利司他胶囊获批用于治疗肥胖或超重患者，合规、安全、有效的体重控制药物存在巨大的未满足临床需求。 业内预测，在创新药物的带动下，2025年中国减肥药市场规模将达到87亿元，到2030年将保持快速增长至149亿元。
8个GLP-1受体激动剂单靶点新药全球获批
药品名称 生产厂家
利拉鲁肽（减肥） 诺和诺德
礼来公司
塞美鲁肽（减肥） 诺和诺德
艾塞那肽阿斯利康
贝那鲁肽
赛诺菲利西拉来
阿必鲁肽 葛兰素史克
洛塞那肽豪森制药
行业提醒
监管机构泼了一盆“冷水”
GLP-1受体激动剂药物在中国仍处于起步阶段，市场份额落后于全球其他地区。 中金企业信托统计数据显示，中国GLP-1受体激动剂药物市场将以高达57%的复合年增长率扩张生活网报道，2025年将达到156亿元。
无论是国际还是国内市场，GLP-1市场的竞争都是诺和诺德和礼来之间。 从前述药品销量来看，诺和诺德具有优势。 在国内市场，2022年，诺和诺德在GLP-1领域的市场份额约为64.4%。 莉莉显然也不甘落后。 今年4月，礼来公司注册了一项III期临床试验，这是一项与索马鲁肽“头对头”的试验，旨在评估索马鲁肽在成人中的使用情况。 对于肥胖或超重且患有体重相关合并症的非 2 型糖尿病患者的疗效和安全性。
虽然诺和诺德和礼来公司在GLP-1受体激动剂减肥领域展开竞争，但一些公司在这一靶点的研发上进展并不顺利。
今年，阿斯利康和辉瑞相继终止了GLP-1受体激动剂药物的研发。 首先，阿斯利康宣布终止其口服GLP-1候选药物的临床开发。 终止的原因是其疗效和耐受性并不优于目前正在开发或已上市的其他药物。 早在今年4月，阿斯利康就已经放弃了GLP-1/GCGR双靶点激动剂，相关研究已进入2b/3期阶段，但数据表现并不亮眼。 研究数据显示，该药在降糖、减肥方面，与已上市的GLP-1药物利拉鲁肽相比，并没有表现出更明显的优势。
6月底，另一家知名制药公司辉瑞也终止了其口服GLP-1候选药物（每日一次）的开发。 临床数据，以及第一阶段研究和正在进行的第二阶段研究中测量的转氨酶升高结果。
一盆更大的“冷水”来自监管机构。
几乎与辉瑞终止行动的同时，欧洲药品管理局（EMA）发布了GLP-1药物的安全“警告”。 据报道，EMA认为GLP-1药物存在引发甲状腺癌的潜在风险，要求诺和诺德、礼来、阿斯利康等药企在7月26日前提供补充信息。
这不是一个新问题。 有业内人士在接受媒体采访时表示，在早期的动物实验研究中，已经在小鼠身上发现了该类药物与甲状腺肿瘤的关联。 此外，FDA在最初批准索马鲁肽的减肥适应症时，特别提醒该药物的处方信息中包含黑框警告，告知医疗专业人员和患者甲状腺癌的潜在风险。 此外，该药不应用于有甲状腺髓样癌个人史或家族史的患者。 据公开资料显示，黑框警告是FDA对药品不良反应事件的最高级别提示。
诺和诺德表示，这是监测已批准药物潜在不良事件的一种方式，并表示将充分评估所有相关数据。 礼来公司发言人回应称，“该公司正在与监管机构合作开展两项研究，以调查 GLP-1 药物与甲状腺癌风险之间的关联。”
新京报记者 张秀兰
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